Ubat HIV: NRTI, Inhibitor Protease, Dan Banyak Lagi

2024 Pengarang: Jesus Peterson | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-17 11:21

Kesan HIV

HIV ditularkan melalui kontak dengan darah, air mani, susu ibu, atau cairan tubuh lain yang mengandung virus. HIV mensasarkan sistem imun dan menyerang sel T, yang merupakan sel darah putih yang melawan jangkitan.

Selepas virus menyerang sel-sel T, virus itu akan berulang (membuat salinannya sendiri). Kemudian sel-selnya pecah terbuka. Mereka melepaskan banyak sel virus yang terus menyerang sel lain di dalam badan.

Proses ini merosakkan kemampuan sistem imun untuk melawan jangkitan dan secara amnya tubuh tidak berfungsi dengan baik.

Pada masa ini belum ada penawar HIV yang diketahui. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan dapat membantu orang yang hidup dengan HIV menguruskan keadaan dan menjalani kehidupan yang sihat. Ubat ini berfungsi dengan menghentikan HIV daripada meniru.

Berikut adalah senarai ubat-ubatan, yang dikenali sebagai antiretroviral, yang kini diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) untuk merawat HIV.

Kelas ubat antiretroviral untuk HIV

Terdapat banyak jenis ubat antiretroviral yang digunakan untuk merawat HIV. Penyedia perkhidmatan kesihatan bagi seseorang yang hidup dengan HIV akan memutuskan ubat terbaik untuk kes individu tersebut.

Keputusan ini bergantung kepada:

• viral load orang itu
• jumlah sel T mereka
• tekanan HIV mereka
• keterukan kes mereka
• sejauh mana HIV telah merebak
• keadaan kesihatan kronik yang lain, juga dikenali sebagai komorbiditi
• ubat lain yang mereka ambil untuk mengelakkan interaksi antara ubat HIV mereka dan ubat lain

HIV dirawat dengan sekurang-kurangnya dua ubat yang berbeza, walaupun ubat-ubatan tersebut kadang-kadang dapat digabungkan menjadi satu pil. Ini kerana menyerang HIV dari pelbagai arah mengurangkan viral load dengan lebih cepat, yang terbukti dapat mengawal HIV dengan sebaik-baiknya.

Mengambil lebih daripada satu ubat antiretroviral juga membantu mencegah ketahanan terhadap ubat yang digunakan. Ini bermaksud ubat-ubatan seseorang mungkin berfungsi lebih baik untuk merawat HIV.

Seseorang boleh diresepkan dua hingga empat ubat antiretroviral individu, atau mereka mungkin diberi ubat gabungan tunggal dalam apa yang kadang-kadang dikenali sebagai rejimen tablet tunggal (STR). Gabungan ubat HIV memasukkan banyak ubat ke dalam pil, tablet, atau bentuk ubat yang sama.

Perencat pemindahan helai integrase (INSTI)

Inhibitor integrase menghentikan tindakan integrase. Integrase adalah enzim virus yang digunakan oleh HIV untuk menjangkiti sel T dengan memasukkan DNA HIV ke dalam DNA manusia.

Inhibitor integrase biasanya antara ubat HIV pertama yang digunakan pada orang yang baru saja dijangkiti HIV. Ini kerana ia berfungsi dengan baik dan mempunyai kesan sampingan yang minimum.

Ubat berikut adalah perencat integrase:

• bictegravir (tidak tersedia sebagai ubat mandiri, tetapi terdapat dalam ubat gabungan Biktarvy)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegravir (tidak tersedia sebagai ubat mandiri, tetapi terdapat dalam ubat gabungan Genvoya dan Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Ubat-ubatan ini tergolong dalam kategori perencat integrase integrasi yang dikenali sebagai perencat pemindahan helai integrase (INSTI). Lain-lain, kategori perencat integrase yang lebih eksperimental termasuk perencat pengikat integrase (INBI), tetapi tidak ada INBI yang diluluskan oleh FDA untuk merawat HIV.

Inhibitor transkripase terbalik nukleosida / nukleotida (NRTI)

NRTI kadang-kadang disebut sebagai "nukleus". Mereka bekerja dengan mengganggu kitaran hidup HIV ketika cuba menyalinnya sendiri. Ubat ini juga mempunyai tindakan lain yang mencegah HIV daripada mereplikasi di dalam badan.

Ubat berikut adalah NRTI:

• abacavir (Ziagen)
• emtricitabine (Emtriva)
• lamivudine (Epivir)
• tenofovir alafenamide fumarate (Vemlidy)
• tenofovir disoproxil fumarate (Viread)
• zidovudine (Retrovir)

Sebagai ubat yang berdiri sendiri, tenofovir alafenamide fumarate telah mendapat kelulusan FDA sepenuhnya untuk merawat hepatitis B kronik tetapi hanya tentatif persetujuan FDA untuk merawat HIV. Seseorang dengan HIV yang mengambil tenofovir alafenamide fumarate kemungkinan akan menerimanya sebagai sebahagian daripada ubat HIV gabungan, bukan sebagai ubat mandiri.

Tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine, dan lamivudine dapat merawat hepatitis B juga.

Zidovudine adalah ubat HIV pertama yang diluluskan oleh FDA. Ia juga dikenali sebagai azidothymidine atau AZT. Zidovudine jarang digunakan pada orang dewasa sekarang. Ini terutama diberikan kepada bayi yang dilahirkan oleh ibu positif HIV sebagai bentuk profilaksis pasca pendedahan (PEP).

NRTI gabungan

Ubat gabungan berikut terdiri daripada dua atau tiga NRTI:

• abacavir, lamivudine, dan zidovudine (Trizivir)
• abacavir dan lamivudine (Epzicom)
• emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)
• emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• lamivudine dan zidovudine (Combivir)

Descovy dan Truvada juga dapat diresepkan kepada beberapa orang tanpa HIV sebagai sebahagian daripada rejimen profilaksis pra-pendedahan (PrEP).

NRTI yang jarang digunakan

NRTI berikut jarang digunakan dan akan dihentikan oleh pengeluarnya pada tahun 2020:

• didanosine (Videx, Videx EC)
• stavudine (Zerit)

Inhibitor transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI)

Ubat ini berfungsi dengan cara yang serupa dengan NRTI. Mereka menghentikan virus daripada mereplikasi dirinya di dalam badan.

Ubat berikut adalah NNRTI, atau "bukan nukleus":

• doravirine (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirine (Kepintaran)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirine (Edurant)

NNRTI yang jarang digunakan

NNRTI delavirdine (Rescriptor) jarang digunakan dan dihentikan oleh pengeluarnya pada tahun 2018.

Perencat sitokrom P4503A (CYP3A)

Cytochrome P4503A adalah enzim di hati yang membantu beberapa fungsi dalam tubuh, termasuk memecah atau memetabolismekan ubat. Inhibitor sitokrom P4503A, juga dikenali sebagai perencat CYP3A, meningkatkan tahap ubat HIV tertentu (serta ubat bukan HIV lain) di dalam badan.

Ubat berikut adalah perencat CYP3A:

• cobicistat (Tybost)
• ritonavir (Norvir)

Cobicistat tidak mempunyai kemampuan untuk mempromosikan aktiviti anti-HIV ketika digunakan sendiri, jadi ia selalu dipasangkan dengan antiretroviral lain.

Ritonavir dapat mempromosikan aktiviti anti-HIV apabila ia digunakan sendiri. Namun, untuk mencapainya, ia mesti digunakan dalam dos yang jauh lebih tinggi daripada yang biasa diterima oleh orang. Ia ditetapkan bersama ubat HIV lain sebagai ubat penggalak: Ia membantu meningkatkan prestasi ubat-ubatan lain.

Inhibitor protein (PI)

PI berfungsi dengan mengikat enzim protease. HIV memerlukan protease untuk mereplikasi di dalam badan. Apabila protease tidak dapat menjalankan tugasnya, virus tidak dapat menyelesaikan proses pembuatan salinan baru. Ini mengurangkan bilangan virus yang dapat menjangkiti lebih banyak sel.

Beberapa PI hanya diluluskan oleh FDA untuk mengubati hepatitis C, tetapi ini tidak sama dengan yang digunakan untuk merawat HIV.

Ubat berikut adalah PI yang digunakan untuk merawat HIV:

• atazanavir (Reyataz)
• darunavir (Prezista)
• fosamprenavir (Lexiva)
• lopinavir (tidak tersedia sebagai ubat mandiri, tetapi tersedia dengan ritonavir dalam ubat kombinasi Kaletra)
• ritonavir (Norvir)
• tipranavir (Aptivus)

PI hampir selalu digunakan sama ada cobicistat atau ritonavir, perencat CYP3A. Ritonavir adalah perencat CYP3A dan PI.

Ritonavir sering digunakan untuk meningkatkan ubat HIV lain.

Lopinavir tidak tersedia sebagai ubat mandiri. Ia hanya terdapat di Kaletra, ubat HIV gabungan yang juga merangkumi ritonavir.

Tipranavir boleh didapati sebagai ubat mandiri, tetapi mesti diberikan bersama dengan ritonavir.

Walaupun PI dapat diberikan sebagai ubat mandiri, ia harus selalu digabungkan dengan ubat HIV lain (antiretroviral) untuk membuat rejimen lengkap, atau terapi antiretroviral.

Atazanavir dan fosamprenavir sering diberikan bersama dengan ritonavir, tetapi dalam situasi tertentu mereka tidak semestinya. Mereka boleh digunakan tanpa perencat CYP3A.

Atazanavir dan darunavir boleh digunakan bersama dengan cobicistat.

PI yang jarang digunakan

PI HIV berikut jarang digunakan kerana mempunyai lebih banyak kesan sampingan:

• indinavir (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• saquinavir (Invirase)

Indinavir sering diberikan bersama dengan ritonavir, sementara saquinavir mesti diberikan bersama dengan ritonavir. Nelfinavir selalu diberikan tanpa ritonavir atau cobicistat.

Perencat pelakuran

Fusion inhibitor adalah kelas ubat HIV yang lain.

HIV memerlukan sel T host untuk membuat salinannya sendiri. Fusion inhibitor menyekat virus memasuki sel T host. Ini mengelakkan virus mereplikasi dirinya sendiri.

Fusion inhibitor jarang digunakan di Amerika Syarikat kerana ubat lain yang ada lebih berkesan dan boleh diterima dengan lebih baik.

Hanya satu perencat gabungan yang tersedia:

enfuvirtide (Fuzeon)

Perencat pasca pemasangan

Kerana HIV mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, para penyelidik telah mengkaji cara ubat biologi dapat mencegah replikasi virus. Rawatan berasaskan imun tertentu telah berjaya dalam ujian klinikal.

Pada tahun 2018, terapi berasaskan imun pertama mendapat kelulusan FDA untuk merawat HIV:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai perencat pasca lampiran. Ia mencegah HIV memasuki sel-sel imun tertentu. Ubat ini mesti digunakan dengan antiretroviral lain sebagai bagian dari terapi latar belakang yang dioptimumkan, atau rejimen latar belakang yang dioptimumkan.

Antagonis coreceptor kemokin (antagonis CCR5)

Antagonis coreceptor kemokin, atau antagonis CCR5, menghalang HIV daripada memasuki sel. Antagonis CCR5 jarang digunakan di Amerika Syarikat kerana ubat lain yang ada lebih berkesan, dan ubat ini memerlukan ujian khas sebelum penggunaannya.

Hanya satu antagonis CCR5 yang ada pada masa ini:

maraviroc (Selzentry)

Perencat kemasukan

Inhibitor fusi, inhibitor pasca lampiran, dan antagonis CCR5 semuanya merupakan bahagian dari kelas HIV yang lebih besar yang dikenali sebagai inhibitor masuk. Semua penghambat kemasukan berfungsi dengan menyekat virus memasuki sel T yang sihat. Ubat ini jarang digunakan sebagai rawatan lini pertama untuk HIV.

Ubat berikut adalah perencat kemasukan:

• enfuvirtide (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Ubat gabungan

Ubat gabungan menggabungkan pelbagai ubat menjadi satu bentuk ubat. Jenis rejimen ini biasanya digunakan untuk merawat orang yang tidak pernah menggunakan ubat HIV sebelumnya.

Ubat gabungan berikut hanya merangkumi PI dan perencat CYPA3A:

• atazanavir dan cobicistat (Evotaz)
• darunavir dan cobicistat (Prezcobix)
• lopinavir dan ritonavir (Kaletra)

Inhibitor CYPA3A berfungsi sebagai ubat penggalak.

Ubat gabungan berikut hanya merangkumi NRTI:

• abacavir, lamivudine, dan zidovudine (Trizivir)
• abacavir dan lamivudine (Epzicom)
• emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)
• emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• lamivudine dan zidovudine (Combivir)

Jauh lebih biasa ubat gabungan terdiri daripada ubat-ubatan dari kelas ubat yang berbeza daripada kelas ubat yang sama. Ini dikenali sebagai ubat gabungan multikelas atau rejimen satu tablet (STR).

Ubat gabungan multiclass atau rejimen satu tablet (STR)

Ubat gabungan berikut merangkumi NRTI dan NNRTI:

• doravirine, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Delstrigo)
• efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Symfi)
• efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Symfi Lo)
• · Efavirenz, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Atripla)
• emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir alafenamide fumarate (Odefsey)
• emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Complera)

Symfi dan Symfi Lo terdiri dari ubat generik yang sama. Walau bagaimanapun, Symfi Lo mengandungi dos efavirenz yang lebih kecil.

Ubat gabungan berikut merangkumi NRTI, INSTI, dan cobicistat perencat CYP3A:

• elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Stribild)
• elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate (Genvoya)

Ubat gabungan berikut merangkumi sekurang-kurangnya satu NRTI dan INSTI:

• abacavir, dolutegravir, dan lamivudine (Triumeq)
• bictegravir, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate (Biktarvy)
• dolutegravir dan lamivudine (Dovato)

Pengilang Biktarvy juga menyebutnya sebagai "dibangun di Descovy," atau sebagai bictegravir plus Descovy.

Ubat gabungan berikut merangkumi NNRTI dan INSTI:

dolutegravir dan rilpivirine (Juluca)

Ubat gabungan berikut merangkumi NRTI, PI, dan cobicistat perencat CYP3A:

darunavir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate (Symtuza)

Kesan sampingan ubat HIV

Banyak ubat HIV boleh menyebabkan kesan sampingan sementara ketika pertama kali digunakan. Secara amnya, kesan ini boleh merangkumi:

• cirit-birit
• pening
• sakit kepala
• keletihan
• demam
• loya
• ruam
• muntah

Ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan selama beberapa minggu pertama. Sekiranya kesan sampingan bertambah buruk atau bertahan lebih lama daripada beberapa minggu, pertimbangkan untuk berbincang dengan penyedia perkhidmatan kesihatan. Mereka mungkin mencadangkan cara untuk meredakan kesan sampingan, atau mereka boleh memberikan ubat yang sama sekali.

Lebih jarang, ubat HIV boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius atau jangka panjang. Kesan ini bergantung pada jenis ubat HIV yang digunakan. Penyedia perkhidmatan kesihatan boleh menawarkan lebih banyak maklumat.

Bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan

Belum ada penawar untuk HIV, tetapi ubat-ubatan preskripsi dapat membantu memperlambat perkembangan virus. Dadah juga dapat memperbaiki gejala HIV dan menjadikan hidup dengan keadaan lebih selesa.

Senarai ubat ini adalah gambaran ringkas mengenai jenis ubat yang ada untuk merawat HIV. Bercakap dengan penyedia perkhidmatan kesihatan mengenai semua pilihan ini. Mereka dapat membantu anda menentukan rancangan rawatan terbaik anda.