Apa itu proto-onkogen?
Gen anda terdiri daripada urutan DNA yang mengandungi maklumat yang diperlukan agar sel anda berfungsi dan tumbuh dengan baik. Gen mengandungi arahan (kod) yang memberitahu sel untuk membuat jenis protein tertentu. Setiap protein mempunyai fungsi khusus dalam badan.
A proto-onkogen ialah gen normal dijumpai di dalam sel. Terdapat banyak proto-onkogen. Masing-masing bertanggungjawab membuat protein yang terlibat dalam pertumbuhan sel, pembelahan, dan proses lain di dalam sel. Selalunya, gen-gen ini berfungsi sebagaimana mestinya, tetapi kadang-kadang semuanya menjadi salah.
Sekiranya berlaku ralat (mutasi) pada proto-onkogen, gen dapat dihidupkan ketika tidak seharusnya dihidupkan. Sekiranya ini berlaku, proto-onkogen dapat berubah menjadi gen yang tidak berfungsi yang disebut onkogen. Sel akan mula tumbuh di luar kawalan. Pertumbuhan sel yang tidak terkawal membawa kepada barah.
Proto-onkogen vs onkogen
Proto-onkogen adalah gen normal yang membantu sel tumbuh. Onkogen adalah gen yang menyebabkan barah.
Salah satu ciri utama kanser adalah pertumbuhan sel yang tidak terkawal. Kerana proto-onkogenes terlibat dalam proses pertumbuhan sel, mereka dapat berubah menjadi onkogen apabila mutasi (kesalahan) mengaktifkan gen secara kekal.
Dengan kata lain, onkogen adalah bentuk proto-onkogen yang bermutasi. Sebilangan besar, tetapi tidak semua, onkogen dalam badan timbul daripada proto-onkogen.
Fungsi proto-onkogen
Proto-onkogen adalah sekumpulan gen normal dalam sel. Mereka mengandungi maklumat yang diperlukan untuk tubuh anda untuk membuat protein yang bertanggungjawab untuk:
- merangsang pembahagian sel
- menghalang pembezaan sel
- mencegah apoptosis (kematian sel)
Proses ini penting untuk pertumbuhan dan perkembangan sel dan untuk mengekalkan tisu dan organ yang sihat di dalam badan anda.
Bolehkah proto-onkogen menyebabkan barah?
Proto-onkogen tidak boleh menyebabkan barah kecuali mutasi berlaku pada gen yang mengubahnya menjadi onkogen.
Apabila mutasi berlaku dalam proto-onkogen, ia akan dihidupkan secara kekal (diaktifkan). Gen kemudian akan mula menghasilkan terlalu banyak protein yang memberi kod untuk pertumbuhan sel. Pertumbuhan sel berlaku secara tidak terkawal. Ini adalah salah satu ciri utama tumor barah.
Setiap orang mempunyai proto-onkogen dalam badan mereka. Sebenarnya, proto-onkogen diperlukan untuk kelangsungan hidup kita. Proto-onkogen hanya menyebabkan barah apabila berlaku mutasi pada gen yang mengakibatkan gen tersebut dihidupkan secara kekal. Ini dipanggil mutasi penambahan fungsi.
Mutasi ini juga dianggap sebagai mutasi dominan. Ini bermaksud bahawa hanya satu salinan gen yang perlu dimutasi untuk mendorong barah.
Terdapat sekurang-kurangnya tiga jenis mutasi peningkatan fungsi yang boleh menyebabkan proto-onkogen menjadi onkogen:
- Titik mutasi. Mutasi ini mengubah, memasukkan, atau menghapus hanya satu atau beberapa nukleotida dalam urutan gen, yang akan mengaktifkan proto-onkogen.
- Pembesaran gen. Mutasi ini membawa kepada salinan gen tambahan.
- Translokasi kromosom. Ini adalah ketika gen dipindahkan ke laman kromosom baru yang membawa kepada ekspresi yang lebih tinggi.
Menurut American Cancer Society, sebilangan besar mutasi yang menyebabkan barah diperoleh, tidak diwarisi. Ini bermaksud bahawa anda tidak dilahirkan dengan kesalahan gen. Sebaliknya, perubahan itu berlaku pada satu ketika semasa hidup anda.
Beberapa mutasi ini berpunca dari jangkitan dengan sejenis virus yang disebut retrovirus. Radiasi, asap, dan toksin persekitaran lain juga dapat berperan dalam menyebabkan mutasi pada proto-onkogen. Juga, beberapa orang lebih rentan terhadap mutasi pada proto-onkogen mereka.
Contohnya proto-onkogen
Lebih dari 40 proto-onkogen yang berbeza telah dijumpai di dalam tubuh manusia. Contohnya merangkumi:
Ras
Proto-onkogen pertama yang ditunjukkan untuk berubah menjadi onkogen dipanggil Ras.
Ras mengekodkan protein transduksi isyarat intraselular. Dengan kata lain, Ras adalah salah satu suis hidup / mati dalam rangkaian langkah dalam jalan utama yang akhirnya membawa kepada pertumbuhan sel. Apabila Ras bermutasi, ia mengkodekan protein yang menyebabkan isyarat pertumbuhan yang tidak terkawal.
Sebilangan besar kes barah pankreas mempunyai mutasi titik pada gen Ras. Banyak kes tumor paru-paru, usus besar, dan tiroid juga didapati mengalami mutasi pada Ras.
HER2
Proto-onkogen lain yang terkenal ialah HER2. Gen ini menjadikan reseptor protein yang terlibat dalam pertumbuhan dan pembelahan sel di payudara. Ramai orang dengan barah payudara mempunyai mutasi penguatan gen pada gen HER2 mereka. Kanser payudara jenis ini sering disebut sebagai barah payudara positif HER2.
Myc
Gen Myc dikaitkan dengan sejenis barah yang disebut limfoma Burkitt. Ia berlaku apabila translokasi kromosom menggerakkan urutan penambah gen berhampiran Myc proto-oncogene.
Cyclin D
Cyclin D adalah proto-onkogen lain. Tugas biasa adalah menjadikan protein yang disebut protein penekan tumor Rb tidak aktif.
Pada beberapa barah, seperti tumor kelenjar paratiroid, Cyclin D diaktifkan kerana mutasi. Akibatnya, ia tidak lagi dapat menjalankan tugasnya menjadikan protein penekan tumor tidak aktif. Ini seterusnya menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkawal.
The takeaway
Sel anda mengandungi banyak gen penting yang mengatur pertumbuhan dan pembahagian sel. Bentuk normal gen ini disebut proto-oncogenes. Bentuk bermutasi disebut oncogenes. Onkogen boleh menyebabkan barah.
Anda tidak dapat sepenuhnya mencegah terjadinya mutasi pada proto-onkogen, tetapi gaya hidup anda mungkin memberi kesan. Anda mungkin dapat menurunkan risiko mutasi penyebab barah dengan:
- mengekalkan berat badan yang sihat
- vaksinasi terhadap virus yang boleh menyebabkan barah, seperti hepatitis B dan human papillomavirus (HPV)
- makan makanan seimbang yang dibungkus dengan buah-buahan dan sayur-sayuran
- bersenam dengan kerap
- mengelakkan produk tembakau
- mengehadkan pengambilan alkohol anda
- menggunakan pelindung cahaya matahari semasa anda pergi ke luar rumah
- berjumpa doktor dengan kerap untuk pemeriksaan
Walaupun dengan gaya hidup sihat, perubahan masih boleh berlaku pada proto-onkogen. Inilah sebabnya mengapa para penyelidik kini melihat onkogen sebagai sasaran utama ubat antikanker.
