Genotip Hepatitis C: Soalan Anda Dijawab

2024 Pengarang: Jesus Peterson | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-17 11:21

Hepatitis C adalah jangkitan virus yang menyebabkan radang hati. Virus ini menular melalui darah dan jarang melalui hubungan seksual. Terdapat banyak jenis virus hepatitis C. Tetapi semua bentuk hepatitis C mempunyai persamaan penting.

Setelah anda mendapat diagnosis hepatitis C, doktor anda akan berusaha untuk mengenal pasti jenis yang anda miliki sehingga anda akan mendapat rawatan yang terbaik.

Ketahui perbezaan jenis hepatitis C. Jawapan pakar diberikan oleh Dr. Hirsch, yang mempunyai praktik klinikal yang luas bekerja dengan orang yang menderita hepatitis C.

Hepatitis C mempunyai "genotip" yang berbeza. Apakah maksud ini?

Virus hepatitis C (HCV) adalah virus RNA untai tunggal. Itu bermaksud kod genetik setiap zarah virus terkandung dalam satu bahagian berterusan RNA asid nukleik.

Setiap helai asid nukleik (RNA atau DNA) terdiri daripada rantai blok bangunan. Urutan blok ini menentukan protein yang diperlukan oleh organisma, sama ada virus, tumbuhan, haiwan.

Tidak seperti HCV, kod genetik manusia dibawa oleh DNA untai dua. Kod genetik manusia melalui proses pemeriksaan semula yang ketat semasa proses replikasi DNA. Perubahan rawak (mutasi) terhadap kod genetik manusia berlaku pada kadar yang rendah. Ini kerana kebanyakan kesilapan replikasi DNA diakui dan diperbetulkan.

Sebaliknya, kod genetik HCV tidak dibaca semula apabila ia ditiru. Mutasi secara rawak berlaku dan tetap dalam kod. HCV menghasilkan semula dengan sangat cepat - sehingga satu trilion salinan baru setiap hari. Oleh itu, bahagian tertentu kod genetik HCV sangat bervariasi dan sering berubah, walaupun pada satu orang yang dijangkiti.

Genotip digunakan untuk mengenal pasti strain HCV tertentu. Mereka berdasarkan perbezaan di kawasan tertentu dari genom virus. Terdapat subkategori percabangan tambahan dalam genotip. Mereka merangkumi subjenis dan quasispesies.

Apakah perbezaan antara genotip hepatitis C?

Menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC), sekurang-kurangnya enam genotip HCV yang berbeza, dan lebih daripada 50 subtipe, telah dikenal pasti.

Genotip dan subtipe HCV yang berlainan mempunyai taburan yang berbeza di seluruh dunia.

Genotip 1, 2, dan 3 terdapat di seluruh dunia. Genotip 4 berlaku di Timur Tengah, Mesir, dan Afrika tengah. Genotip 5 terdapat hampir secara eksklusif di Afrika Selatan. Genotip 6 dilihat di Asia Tenggara.

Genotip 1 adalah genotip HCV yang paling biasa di Amerika Syarikat. Ia dijumpai di hampir 75 peratus daripada semua jangkitan HCV di negara ini. Sebilangan besar orang yang tinggal di Amerika Syarikat dengan jangkitan HCV membawa genotip 2 atau 3.

Genotip HCV sama sekali tidak berkaitan dengan kadar kerosakan hati, atau kemungkinan akhirnya menghidap sirosis. Walau bagaimanapun, ia dapat membantu meramalkan hasil rawatan.

Genotip dapat membantu meramalkan hasil terapi anti-HCV dengan rejimen rawatan berasaskan interferon. Genotip juga membantu menentukan rawatan. Dalam beberapa formulasi, dos ribavirin dan interferon pegylated (PEG) yang disyorkan adalah untuk orang yang mempunyai genotip HCV tertentu.

Apakah penyelidikan terkini mengenai genotip dan rawatan untuk setiap jenis?

Terapi anti-HCV yang paling banyak digunakan, PEG / ribavirin, tidak mensasarkan virus itu sendiri. Rejimen rawatan ini terutamanya mempengaruhi sistem imun seseorang. Tujuannya adalah untuk mengumpulkan sistem imun untuk mengenali dan menghilangkan sel yang dijangkiti HCV. Walau bagaimanapun, variasi HCV pada satu orang tidak semestinya "kelihatan sama" dengan sistem imun. Ini adalah salah satu sebab jangkitan HCV berlanjutan dan menjadi jangkitan kronik.

Walaupun dengan kepelbagaian genetik ini, para penyelidik telah mengenal pasti protein yang diperlukan untuk pembiakan HCV di dalam badan. Protein ini terdapat pada dasarnya dalam semua varian HCV. Rawatan baru untuk HCV mensasarkan protein ini. Itu bermaksud mereka mensasarkan virus. Terapi antivirus bertindak langsung (DAA) menggunakan molekul kecil yang dirancang untuk secara khusus menghalang protein virus ini.

Banyak ubat DAA telah dikembangkan selama satu dekad yang lalu. Setiap ubat mensasarkan salah satu daripada segelintir protein HCV penting. Dua ubat DAA pertama, boceprevir dan telaprevir, mendapat persetujuan untuk digunakan di Amerika Syarikat pada tahun 2011. Kedua-duanya mensasarkan sejenis enzim HCV tertentu yang dikenali sebagai protease. Ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan PEG / ribavirin.

Kedua-dua ubat baru ini paling berkesan untuk genotip HCV 1. Mereka cukup berkesan untuk genotip 2, dan tidak berkesan untuk genotip 3. Pada mulanya, mereka hanya disetujui untuk digunakan pada orang dengan genotip 1 HCV dalam kombinasi dengan PEG / ribavirin.

Ubat DAA tambahan telah disetujui untuk digunakan bersama dengan PEG / ribavirin. Ubat baru ini menyasarkan beberapa protein HCV tambahan. Salah satu ubat ini adalah sofosbuvir.

Dengan rawatan PEG / ribavirin sahaja, genotip 1 HCV biasanya memerlukan jangka masa rawatan terpanjang dengan kemungkinan kejayaan paling sedikit. Dengan sofosbuvir, genotip 1 kini dapat disembuhkan pada lebih daripada 90 peratus orang yang dirawat hanya 12 minggu.

Sofosbuvir mempunyai potensi yang sangat tinggi untuk menekan replikasi virus, tanpa mengira genotip (antara yang dikaji). Kerana kejayaan ubat itu, Eropah baru-baru ini mengubah garis panduan rawatannya. Ia sekarang mengesyorkan rawatan selama 12 minggu untuk semua orang dengan HCV tanpa komplikasi yang belum pernah dirawat sebelumnya.

Dengan sofosbuvir, FDA juga meluluskan terapi kombinasi bebas interferon pertama (sofosbuvir plus ribavirin). Terapi ini digunakan selama 12 minggu pada orang dengan genotip 2, atau 24 minggu pada orang dengan genotip 3.

Adakah genotip meramalkan tindak balas terhadap terapi DAA seperti yang dilakukan untuk terapi interferon?

Mungkin … mungkin tidak.

Setiap protein penting HCV berfungsi sama, tanpa mengira genotip. Protein penting ini mungkin berbeza secara struktural kerana mutasi kecil. Kerana ia penting untuk kitaran hidup HCV, struktur laman aktif mereka kemungkinan besar akan berubah kerana mutasi rawak.

Kerana laman aktif protein relatif konsisten antara genotip yang berlainan, seberapa baik agen DAA tertentu berfungsi dipengaruhi oleh tempat ia mengikat protein sasaran. Keberkesanan agen-agen yang mengikat secara langsung ke laman aktif protein kemungkinan besar akan dipengaruhi oleh genotip virus.

Semua ubat DAA menekan replikasi HCV yang sedang berlangsung, tetapi mereka tidak mengeluarkan virus dari sel inangnya. Mereka juga tidak membuang sel yang dijangkiti. Pekerjaan ini diserahkan kepada sistem imun seseorang.

Keberkesanan pemboleh ubah rawatan interferon menunjukkan bahawa sistem imun mampu membersihkan sel yang dijangkiti dengan beberapa genotip lebih baik daripada yang dijangkiti oleh orang lain.

Genotip biasanya menentukan jenis rawatan yang diterima seseorang. Adakah terdapat faktor lain yang mempengaruhi rawatan?

Selain genotip, terdapat banyak pemboleh ubah yang boleh mempengaruhi kemungkinan kejayaan rawatan. Beberapa yang lebih penting termasuk:

• jumlah virus HCV dalam darah anda
• keparahan kerosakan hati sebelum rawatan
• keadaan sistem imun anda (Coinfection with HIV, treatment with corticosteroids, atau menjalani transplantasi organ semuanya dapat menurunkan imuniti anda.)
• umur
• perlumbaan
• penyalahgunaan alkohol yang berterusan
• tindak balas terhadap terapi sebelumnya

Gen manusia tertentu juga dapat meramalkan seberapa baik rawatan dapat dijalankan. Gen manusia yang dikenali sebagai IL28B adalah salah satu peramal terkuat terhadap tindak balas PEG / ribavirin pada orang dengan genotip HCV 1. Orang mempunyai satu daripada tiga kemungkinan konfigurasi IL28B:

• CC
• CT
• TT

Orang yang mempunyai konfigurasi CC bertindak balas dengan baik dengan PEG / ribavirin. Sebenarnya, mereka 2 hingga 3 kali lebih mungkin daripada orang yang mempunyai konfigurasi lain untuk mendapat respons yang lengkap terhadap rawatan.

Menentukan konfigurasi IL28B adalah penting dalam keputusan untuk merawat dengan PEG / ribavirin. Walau bagaimanapun, orang dengan genotip 2 dan 3 sering dapat dirawat dengan PEG / ribavirin walaupun mereka tidak mempunyai konfigurasi CC. Ini kerana secara umum, PEG / ribavirin berfungsi dengan baik terhadap genotip ini. Jadi, konfigurasi IL28B tidak mengubah kemungkinan keberkesanan rawatan.

Adakah genotip saya mempengaruhi kemungkinan saya menghidap sirosis atau barah hati?

Kemungkinan. Beberapa penyelidikan menunjukkan bahawa orang yang dijangkiti genotip HCV 1 (terutamanya mereka yang mempunyai subtipe 1b) mempunyai kejadian sirosis yang lebih besar daripada mereka yang dijangkiti dengan genotip lain. Tidak kira sama ada pemerhatian ini benar, rancangan pengurusan yang disyorkan tidak akan berubah dengan ketara.

Perkembangan kerosakan hati adalah perlahan. Ia sering berlaku selama beberapa dekad. Jadi, sesiapa sahaja yang baru didiagnosis HCV harus dinilai untuk kerosakan hati. Kerosakan hati adalah petunjuk untuk terapi.

Risiko terkena barah hati nampaknya tidak berkaitan dengan genotip HCV. Dalam jangkitan HCV kronik, karsinoma hepatoselular (barah hati) hanya berkembang setelah sirosis telah ditetapkan. Sekiranya seseorang yang dijangkiti dirawat secara berkesan sebelum mereka menghidap sirosis, maka genotip yang dijangkiti bukanlah faktornya.

Walau bagaimanapun, pada orang yang telah mengalami sirosis, ada beberapa data yang menunjukkan bahawa genotip 1b atau 3 dapat meningkatkan risiko barah. Pemeriksaan untuk kanser hati disyorkan untuk semua orang yang menghidap HCV dengan sirosis. Sebilangan doktor mengesyorkan pemeriksaan lebih kerap bagi mereka yang dijangkiti genotip 1 dan 3.

Mengenai Doktor

Dr. Hirsch memperoleh MD dari Universiti Washington di St. Louis, Mo. Dia melakukan latihan pascasiswazah dalam bidang perubatan dalaman dan hepatologi di University of California, San Francisco (UCSF). Dia melakukan latihan pascasiswazah tambahan di NIH dalam Alergi & Imunologi. Dia juga bertugas sebagai Ketua Hepatologi di Washington VAMC. Dr. Hirsch telah mengadakan temu janji fakulti di sekolah perubatan di Universiti Georgetown dan George Washington.

Dr. Hirsch mempunyai latihan klinikal yang luas untuk melayani pesakit dengan virus hepatitis C (HCV). Dia juga berpengalaman bertahun-tahun dalam penyelidikan farmasi. Hirsch telah berkhidmat di lembaga penasihat untuk industri, pertubuhan perubatan nasional, dan badan pengawas.